河南省開封高級中學是由清末的“河南省大學堂”和“開封府中學堂”兩所學校沿革而來的。河南省大學堂創建于1902年，1903年改為河南省高等學堂，1913年改稱為河南省立第一中學，校址在開封前營門。 開封府中學堂創建于1904年，1913年改稱為河南省立第二中學，校址在開封大紙坊街。
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